|
Makale Özeti:
|
Aim
Sulfonylureas (SU) are widely used in everyday clinical practice in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). There is a considerable variability in SU effects, which may be caused by psychological, social, biological and genetic factors. The aim of the study was to investigate the association between rs5219 KCNJ11 gene and rs757110 ABCC8 gene polymorphism and long-term response to SU-drugs of second and third generation in the Novosibirsk region.
Materials and Methods
326 patients with type 2 diabetes in the Novosibirsk region were examined. Patients were divided into 2 groups, depending on HbA1c level. The first group included patients with target HbA1c levels on SU monotherapy. The second group included patients who did not reach target HbA1c levels on the highest dose of SU. Genotyping of KCNJ11 (rs5219) and ABCC8 (rs757110) was performed by TaqMan real-time PCR (ICBFM SB RAS, Novosibirsk, Russia).
Results
Patients with type 2 diabetes with a good response to SU-therapy compared to the group of patients with a poor response to SU-therapy were older (65.8±9.1 years vs. 61.6±7.9 years, p<0.01), had later onset of type 2 diabetes (59.7±9.2 years vs. 48.3±9.3 years, p <0.01), shorter duration of type 2 diabetes (6.1±4.8 years vs. 13.2±7.3 years, p<0.01) and weak insulin resistance: fasting insulin 9.7±6.9 mU/ml vs. 13.6±12.7 mU/ml (p<0.05), HOMA-IR 3.1±2.2 vs. 6.2±6.0 (p<0.01), triglycerides 1.76±0.83 mmol/l vs. 2.42±1.97 mmol/l (p <0.01). Statistically significant differences between KCNJ11 (rs5219) and ABCC8 (rs757110) genotypes and response to SU-therapy was not found. The frequency of risk allele T polymorphism rs5219 KCNG11 gene in patients with a good response to SU was 0.38 and in the patients with a poor response to SU -0.38 (χ2=0.02, р=0.89). The frequency of the risk allele G polymorphism rs757110 ABCC8 gene in patients with a good response to SU was 0.40 and in the patients with poor response to SU -0.37 (χ2=0.34, р=0.56).
Conclusion
Patients with type 2 diabetes, who showed poor response to SU-therapy had a longer duration of diabetes, earlier diabetes onset, stronger insulin resistance compared to patients with a good response to SU-therapy. No correlation between rs5219 KCNJ11 gene and rs757110 ABCC8 gene polymorphism and long-term response to SU-therapy in T2DM patients in the Novosibirsk region was found.
|
|
Alternatif Dilde Özet:
|
Цель
Препараты сульфонилмочевины (СМ) до настоящего времени широко используются в повседневной клинической практике в лечении больных сахарным диабетом 2 типа (СД2), однако существует значительная вариабельность эффекта препаратов этой группы, которая может быть обусловлена психологическими, социальными, биологическими и генетическими факторами. Целью данного исследования было изучение ассоциации полиморфных локусов rs5219 гена KCNJ11 и rs757110 гена ABCC8 с долгосрочным ответом на терапию препаратами СМ в Новосибирской области.
Материалы и методы
Обследовано 326 больных СД2 в Новосибирской области. В зависимости от уровня HbA1c пациенты были распределены на 2 группы. Первая группа – пациенты, имеющие целевой HbA1c на фоне монотерапии препаратами СМ (n=53). Вторая группа – пациенты, не достигшие целевого уровня HbA1c на максимальной дозе СМ (n=273). Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени, с использованием TaqMan зондов в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск.
Результаты
Больные СД2 с хорошим ответом на терапию препаратами СМ по сравнению с группой больных с плохим ответом на СМ были старше (65,8±9,1 лет против 61,6±7,9 лет, р<0,01), имели более позднее начало СД2 (59,7±9,2 лет против 48,3±9,3 лет, р<0,01), меньшую длительность СД2 (6,1±4,8 лет против 13,2±7,3 лет, р<0,01) и менее выраженную инсулинорезистентность: инсулин натощак 9,7±6,9 мкЕД/мл против 13,6±12,7 мкЕД/мл (р<0,05), индекс HOMA-IR 3,1±2,2 против 6,2±6,0 (р<0,01), триглицериды 1,76±0,83 ммоль/л против 2,42±1,97 ммоль/л (р<0,01). Частота аллеля риска Т полиморфного локуса rs5219 гена KCNJ11 в группе больных с хорошим ответом на СМ составила 0,38, в группе с плохим ответом на СМ – 0,38 (χ2=0,02, р=0,89). Частота аллеля риска G полиморфного локуса rs757110 гена ABCC8 в группе больных с хорошим ответом на СМ составила 0,40, в группе с плохим ответом на СМ – 0,37 (χ2=0,34, р=0,56).
Заключение
Проведенное нами исследование показало, что больные СД2 с плохим ответом на терапию препаратами СМ имеют большую длительность диабета, молодой возраст дебюта СД2 и более выраженную инсулинорезистентность по сравнению с пациентами с хорошим ответом на терапию СМ. Ассоциации полиморфных локусов генов KCNJ11 (rs5219) и ABCC8 (rs757110) с долгосрочным ответом на препараты СМ в Новосибирской области выявлено не было.
|